La nouvelle aventure de Nancy Drew et de son amie Bess est une enquête au cours de laquelle, le joueur se rend à La Nouvelle-Orléans pour partir à la recherche d'un mystérieux objet magique, le crâne de cristal qui est censé protéger son possesseur de la mort. Mais après le décès de Bruno Bolet, son propriétaire, plus personne n'arrive à mettre la main sur cet artefact. Qui s'en est emparé ? Avant de pouvoir élucider ce mystère, Nancy Drew et La Légende du Crâne de Cristal se découvre aujourd'hui à travers son site officiel. Le jeu, distribué par Micro Application, sortira sur PC, le 16 mai 2008.